<<
>>

ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СЕРОКВЕЛЯ

Санкт-Петербург

Сероквель (международное непантетованное название кветиапин) относится к антипсихотическим средствам (нейролептикам), которое применяется для лечения острых и хронических психозов, включая шизофрению.

Выпускается в виде круглых двуяковыпуклых таблеток по 25 мг, 100 мг и 200 мг кветиапина, покрытых оболочкой розового, желтого и белого цвета с градуировкой на одной стороне Seroquel 25, Seroquel 100, Seroquel 200, соответственно. В таблетках Сероквель содержится в качестве активного вещества - кветиапина фумарат в химическом отношении представляющий собой бис[2-(2[-4-(дибензо[Ь,1] [1,4]тиапин-11 -ил)-пиперазин-1-ил]этокси)этанол]

фумарат.

При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 7 часов. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками крови. Из организма выводится, главным образом, с мочой (73%) и фекалиями (21%). Прием пищи существенно не влияет на биодоступность.

К числу значимых, неблагоприятных реакций, отмеченными в ходе исследования сероквеля, относятся: сонливость, головокружение, запор, ортостатическая гипотензия, сухость во рту, изменение уровня печеночных ферментов. Прием сероквеля может вызвать сонливость, поэтому при употреблении препарата не рекомендуется управление транспортными средствами и работать с механизмами, представляющими опасность для человека.

Принимая во внимание, что препарат влияет на центральную нервную систему, сероквель должен быть применяться с осторожностью в комбинации с другими лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, и алкоголем.

Нами в 2006 году наблюдался случай смертельного отравления сероквелем в комбинации с фенобарбиталом. Труп гр-ки К., 47 лет, был обнаружен дома. Рядом с трупом находились пустые упаковки таблеток «Сероквель». На судебно-химическое исследование представлены желудок с содержимым, печень, почка, стенка мочевого пузыря и кровь.

Вследствие отсутствия методики химико-токсикологического анализа, нами изучены условия выделения кветиапина из биологического материала и предложены методы обнаружения и идентификации лекарственного вещества.

Установлено, что кветиапин преимущественно изолируется хлороформом из щелочной среды (рН 9-10) и в меньшей степени в кислой (рН 2-3) среде.

Исследовано хроматографическое поведение кветиапина на пластинках «Сорбфил ПТСХ-П-А-УФ» и «Силуфол УФ254» в 5 системах растворителей (табл. 1).

Согласно данным, представленным в табл. 1, для идентификации кветиапина на пластинках «Сорбфил» и «Силуфол» могут быть использованы системы растворителей № 2-4.

Таблица 1

Значение hRf ( Rf*102) кветиапина № Система растворителей Значение hRf* Реагент для обнаружения п/п Сорбфил Силуфол 1 Хлороформ: ацетон (9:1) 7 4 реактив Драгендорфа 2 Хлороформ: н-бутанол:25% раствор гидроксида аммония (70:40:5) 70 67 реактив Драгендорфа 3 Этилацетат: метанол :25% раствор гидроксида аммония (17:2:1) 42 40 реактив Драгендорфа 4 Метанол :25% раствор гидроксида аммония (100:1,5) 67 62 реактив Драгендорфа 5 Бензол :диоксан:25% раствор гидроксида аммония (60:35:5) 26 19 реактив Драгендорфа

Обозначено: * n=3

В ультрафиолетовом спектре поглощения кветиапина в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты отмечена инфлексия при 243,9 нм, 253,1 нм и 290.1 нм; в 95% этиловом спирте - инфлексия при 251,0 нм, 266,7 нм и 295,1 нм; в 0,1 М растворе гидроксида натрия - инфлексия при 252,2 нм и 292,0 нм.

Кветиапин с концентрированными серной, азотной и хлористоводородной кислотами не образует окрашенных продуктов.

Показано, что для идентификации кветиапина может быть с успехом использована высокоэффективная жидкостная хроматография. Исследование проводилось с применением жидкостного хроматографа «Милихром 5», на колонке 80х2 мм, заполненной Сепароном С18 (7 мкм).

Элюент - ацетонитрил: фосфатный буфер (40:60), скорость элюента 100 мкл/мин. Детектор ультрафиолетовый, аналитическая длина волны 220 нм. Время удерживания кветиапина составляет 17,2 мин, при этом пик, соответствующий анализируемому веществу, имеет слабое поглощение при 252 нм и 294 нм.

С применением приведенных выше методов химико-токсикологического анализа в стенке желудка с содержимым, почке и стенке мочевого пузыря установлено присутствие кветиапина. Для доказательства кветиапина применена инфракрасная спектрофотометрия и хроматомасс-спектрометрия.

При сравнении ИК-спектра кветиапина и ИК-спектра извлечения из содержимого желудка установлена их идентичность.

Хроматомасс-спектрометрическое исследование проводилось на газовом хроматографе Agilent 6890, оснащенным капиллярной кварцевой колонкой НР- 5МS длиной 30 м с внутренним диаметром 0,32 мм и толщиной пленки 0,25 мкм. Масс-селективный детектор Agilent 5975.

Режим хроматографирования. Скорость газа-носителя 0,8 мл/мин. Деление потока 1:10, с задержкой включения детектора 3 мин после ввода пробы. Температура инжектора 250°С, интерфейса детектора 280°С.Температура колонки программируемая - начальная 80°С (1 мин), затем нагревание колонки со скоростью 30°С/мин до 130°С, затем повышение со скоростью 7°С/мин до 230°С и окончательно со скоростью 10°С/мин до 280°С с выдержкой при конечной температуре 10 минут.

Условия детектирования. Энергия электронов ионизации 70 эВ. Регистрация масс-спектров в режиме полного сканирования в интервале масс 30550 а.е.м.

На хроматограмме идентифицирован кветиапин по времени удерживания (35,10 мин) и масс-спектру (характеристические ионы m/z 210, 239, 144, 321, 95, 45 а.е.м.).

При анализе крови положительный результат исследования был получен только после кислотного гидролиза биожидкости с последующей экстракцией хлороформом из щелочной среды (рН 9-10).

Разработана методика обнаружения нейролептика - кветиапина с использованием современных аналитических методов исследования.

<< | >>
Источник: В.А. Клевно, В.Д. Исакова. АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ СУДЕБНО-МЕДИЦИНСКОЙ ЭКСПЕРТИЗЫ ТРУПА /. 2008

Еще по теме ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СЕРОКВЕЛЯ:

  1. ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СЕРОКВЕЛЯ
- Авторское право - Аграрное право - Адвокатура - Административное право - Административный процесс - Арбитражный процесс - Банковское право - Вещное право - Государство и право - Гражданский процесс - Гражданское право - Дипломатическое право - Договорное право - Жилищное право - Зарубежное право - Земельное право - Избирательное право - Инвестиционное право - Информационное право - Исполнительное производство - Конкурсное право - Конституционное право - Корпоративное право - Криминалистика - Криминология - Медицинское право - Международное право. Европейское право - Морское право - Муниципальное право - Налоговое право - Наследственное право - Нотариат - Обязательственное право - Оперативно-розыскная деятельность - Политология - Права человека - Право зарубежных стран - Право собственности - Право социального обеспечения - Правоведение - Правоохранительная деятельность - Семейное право - Судебная психиатрия - Судопроизводство - Таможенное право - Теория и история права и государства - Трудовое право - Уголовно-исполнительное право - Уголовное право - Уголовный процесс - Философия - Финансовое право - Хозяйственное право - Хозяйственный процесс - Экологическое право - Ювенальное право - Юридическая техника - Юридические лица -