ОБНАРУЖЕНИЕ БУТОРФАНОЛА ПРИ ХИМИКО- ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОМ АНАЛИЗЕ

Несмотря на усиление борьбы с незаконным оборотом наркотических средств количество смертельных отравлений, связанных с передозировкой наркотиками, не уменьшается.

В последнее десятилетие на смену растительным пришли синтетические наркотические средства, обладающие высоким наркогенным потенциалом.

К числу последних следует отнести амфетамин, первитин, фентанил, 3- метилфентанил, 3,4-метилендиоксипроизводные амфетамина, метадон, фенциклидин и другие наркотические средства, оборот которых в РФ запрещен (Список I) или ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля (Список II Федерального закона «О наркотических средствах и психотропных веществах») в соответствии с законодательством РФ и международными договорами РФ.

Сталкиваясь со значительными трудностями при поиске и приобретении наркотических средств Списка I и Списка II, наркоманы часто используют для достижения желаемого эффекта лекарственные средства, не включенные в указанные Списки и приобретение которых возможно в аптечной сети легально.

Настоящая работа посвящена химико-токсикологическому анализу одному из таких лекарственных средств - буторфанолу, представляющему собой в химическом отношении 17-(циклобутилметил)-морфинан-3,14-диол и выпускающегося в ампулах по 1 мл, содержащих по 0,002 г (2 мг) буторфанола тартрата.

Буторфанола тартрат (синонимы - стадол, морадол) применяется парантерально и интраназально для купирования болевых симптомов в случаях, когда целесообразно использование опиоидного анальгетика.

Препарат показан для премедикации, в качестве дополнительного препарата при сбалансированной анестезии и для снятия болей во время родов.

Анальгетический эффект буторфанола зависит от пути введения.

Максимальная анальгетическая активность наблюдается через 30-60 минут после внутривенного или внутримышечного введения и в пределах 1-2 часов после применения интраназального аэрозоля.

Метаболизируется буторфанол в печени. Приблизительно 70% дозы выводится с мочой и 13% с калом.

В течение 24 часов 5-10% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, 5-10% в виде свободного и коньюгированного норбуторфанола и 50% -в виде основного метаболита - 3-гидроксибуторфанола.

T1/2 у молодых пациентов составляет 4-7 ч, у пожилых — 6,6 ч, у больных с выраженными нарушениями функций почек — 10,5 ч.

Vd - 5 л/кг.

Связывается с белками плазмы на 80%.

Нами наблюдались 2 случая отравления буторфанолом.

Случай 1. Труп гр-на К. обнаружен дома. Возле трупа обнаружена коробка, содержащая 5 шприц-тюбиков с фабричной надписью «Буторфанола тартрат 0,2% 1 мл».

Случай 2. Гр-н С. скончался при поступлении в клинику. Предварительный диагноз: отравление амфетаминами.

Изолирование буторфанола из внутренних органов проводилось подкисленным этиловым спиртом. После осаждения белков осуществлялась жидкость-жидкостная экстракция хлороформом при рН 10. Обнаружение буторфанола проводилось с применением ниже приводимых методов.

Тонкослойная хроматография.

Пластинки «Сорбфил ПТСХ-П-А-УФ».

Системы растворителей: Система 1- Хлороформ :этилацетат: метанол (40:10:9) Система 2. Хлороформ: ацетон (3:2)

Система 3. Метанол:25% раствор гидроксида аммония (100:1,5) Система 4. Хлорформ:н-бутанол:25% раствор гидроксида аммония (70:40:5) Система 5. Этилацетат:метанол:25% раствор гидроксида аммония (17:2:1).

При обработке пластинки 0,4% раствором бромкрезолового пурпурного в зоне нанесения извлечения, содержащего буторфанол, наблюдается синее пятно, переходящее в оранжевое при последующей обработке реактивом Драгендорфа с Rf 0,72 (система 1), 0,70 (система 2), 0,90 (система 3), 0,88 (система 4) и 0,77 (система 5)..

Ультрафиолетовая спектрофотометрия.

В 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты буторфанол имеет максимум поглощения при 280 нм, а в 0,1 М растворе гидроксида натрия - при 300,7 нм.

Высокоэффективная жидкостная хроматография.

Жидкостной хроматограф марки «Милихром 5».

Время удерживания буторфанола составляет 10,8 мин.

Хроматомасс-спектрометрия.

Газовый хроматограф Agilent 6890, оснащенный капиллярной кварцевой колонкой НР-5МБ длиной 30 м с внутренним диаметром 0,32 мм и толщиной пленки 0,25 мкм. Масс-селективный детектор Agilent 5975. Режим хроматографирования. Скорость газа-носителя 0,8 мл/мин. Деление потока 1:10, с задержкой включения 3 мин после ввода пробы. Температура инжектора 250°С, интерфейса детектора 280°С. Температура колонки программируемая - начальная 80°С (1 мин), затем нагревание колонки со скоростью 30°С/мин до 130°С, затем повышение со скоростью 7°С/мин до 230°С и окончательно со скоростью 10°С/мин до 280°С с выдержкой при конечной температуре 10 минут.

Условия детектирования. Энергия электронов ионизации 70 эВ. Регистрация масс-спектров в режиме полного сканирования в интервале масс 30550 а.е.м.

Управление прибором и сбор данных проводился с помощью программного обеспечения MSD Chemstation vers. D.03.00.611. Обработка результатов и анализ данных - в Data Analysis и AMDIS. После хроматографирования пробы идентификация веществ проводилась по временам удерживания и совпадению масс-спектра вещества с библиотечным. Поиск осуществлялся по библиотечным стандартным масс-спектрам веществ: PMW_TOX.3, WILEY7n, NISTO5.

На хроматограмме по времени удерживания (24,78 мин) и масс-спектру (характеристические ионы m/z 272, 273, 41, 327, 254 а.е.м) идентифицировано лекарственное средство - буторфанол

На основании результатов судебно-химического исследования в биотканях и биожидкостях от трупа гр-на К. (случай 1) буторфанол не обнаружен.

Вместе с тем, в биообъектах (крови, моче, желудка и почке) установлено присутствие кокаина, циклобарбитала, фенобарбитала и бензофенонов седуксена (МХБ), тазепама (АХБ) и феназепама (АБХБ).

В содержимом шприц-тюбиков обнаружен буторфанол тартрат.

При химическом исследовании биообъектов (желудке, тонком кишечнике, печени и почке) от трупа гр-на С. (случай 2) обнаружены буторфанол, тиопентал, этаминал и бензофенон седуксена (МХБ).