Болдарян Н.А., Винокуров В.Л., Пожарисский К.М. ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ПРИ РАКЕ ЭНДОМЕТРИЯ

Санкт-Петербург

Одной из наиболее важных задач современной онкогинекологии является поиск признаков и свойств опухолей, на основе которых можно было бы прогнозировать течение заболевания и определять адекватную терапию.

Как стало известно в последние годы, оценить биологическую агрессивность первичной опухоли женской репродуктивной системы можно, исследуя показатели ее пролиферативной активности, активности апоптоза, репаративной способности ДНК-клеток, состояние ряда основных регуляторных рецепторов, белков и систем. Для этого, используя методы современной иммуногистохимии, исследуются белки - регуляторы клеточного цикла, гены - супрессоры опухолей и их продукты, белки, регулирующие запрограммированную клеточную гибель, многочисленные факторы роста и их рецепторы, интерлейкины, цитокины и многие другие регуляторные системы клетки.

Рак тела матки является наиболее частой злокачественной опухолью женских половых органов в экономически развитых странах, где им заболевает 16-23 женщины на 100 тыс. населения. В течение последнего десятилетия произошло изменение во мнении о раке тела матки как онкологического заболевания с благоприятным течением и исходом. Эндометриальная карцинома - гетерогенная группа опухолей, состоящая из разных нозологических форм, характеризующихся различным клиническим течением и выживаемостью больных.

К настоящему моменту в литературе сообщается более чем о 40 маркерах, активно изучаемых при эндометриоидной аденокарциноме тела матки. Многие из них являются достаточно значимыми независимыми прогностическими и предсказательными факторами, а некоторые имеют значение при выборе схем противоопухолевой терапии этого заболевания. В наших исследованиях изучались циклооксигеназы (СОХ-2, СОХ-1), муцины (MUC-1, MUC-2), рецепторы эстрогенов (ER) и прогестерона (PR), антиген Ki-67, онкобелок HER- 2/neu при самой распространенной разновидности рака тела матки - эндометриоидной аденокарциноме. Зарубежными авторами активно изучаются металлопротеиназы (ММР-2 и ММР-9), рецепторы простагландинов F2 и Е, ароматазы, циклины D1 и Р21 для определения их прогностической значимости и участия в канцерогенезе при раке эндометрия.

В последнее время в мировой литературе появилось достаточное количество работ, посвященных СОХ-2 при раке эндометрия. Циклооксигеназа-2 (СОХ-2) сверхэкспрессируется в клетках многих разновидностей рака (в том числе и эндометрия), приводя к подавлению апоптоза, активации неоангиогенеза и повышению адгезии раковых клеток к экстрацеллюлярному матриксу, что ведёт к увеличению метастатического потенциала опухоли и неблагоприятному прогнозу онкологического заболевания.

В нашем исследовании циклооксигеназа-2 (СОХ-2) является независимым прогностическим маркером при раке эндометрия, не связанным с клинико- морфологическими параметрами, достоверно снижающим 5-летнюю выживаемость вне зависимости от стадии, степени распространения опухоли и наличия метастазов в лимфатических узлах. СОХ-2 по своей значимости превосходит другие факторы прогноза, в том числе и иммуногистохимические.

Мы получили данные, указывающие на то, что большинство аденокарцином эндометрия являются MUC-1-положительными и MUC-2- отрицательными, что соответствует сведениям мировой литературы.

Современные данные иммуногистохимического изучения аденокарциномы эндометрия указывают на целый ряд факторов, влияющих на поведение опухоли. В большинстве исследований изучены и сопоставлены с гистологической формой и клиническими данными характеристики, отражающие лишь один из параметров, связанных с биологической агрессивностью новообразования, например, только пролиферативная активность или состояние молекул адгезии, или активность некоторых ферментов, участвующих в деградации клеточного матрикса и т.д. До настоящего времени количество работ, в которых был бы изучен широкий спектр маркеров, отражающих различные проявления биологической агрессивности опухоли, незначительно. Кроме того, в настоящее время не определена панель иммуногистохимических маркеров, характеризующих метаболизм аденокарциномы эндометрия (белки-ферменты, рецепторы гормонов, неоангиогенез, апоптоз, пролиферативная активность, адгезивные молекулы, пролиферативная активность и др.).

Иммуногистохимическое изучение способности опухолевых клеток к инвазии и метастазированию, особенно на ранних стадиях, предоставляет возможности не только для прогнозирования течения онкологического заболевания, но и для коррекции комбинированного и комплексного лечения рака матки.